Генетичні розлади і дисфункція яєчок
При миотонической дистрофії, найбільш частому серед дорослих осіб спадковому ураженні мускулатури, спостерігається зниження фертильності, атрофія яєчок, пригнічення сперматогенезу, підвищення рівня гонадотропінів при зниженому або нормальному вмісті тестостерону.
Пошкодження яєчок не залежить від тяжкості, тривалості або лікування м'язової патології, а введення тестостерону з терапевтичною метою не підвищує силу м'язів, хоча і збільшує їх масу.
Зв'язок пошкодження яєчок з лежить в основі захворювання мутацією — полиморфной експансією тандемних повторів кодону ЦТГ (& gt, 35) в 3? -нетрансліруемой області гена міотонін-протеїнкінази — залишається невідомою.
Генетичною основою хвороби Кеннеді (сцепленная з Х-хромосомою рецесивна бульбоспінальная м'язова атрофія з пізнім початком) вважають ту чи іншу збільшення числа повторів триплетів ЦАГ в першому екзоні гена андрогенного рецептора на ділянці, що кодує несвязивающій N-кінцевий домен цього білка. Якимось незрозумілим чином це призводить до пізно виникає резистентності до андрогенів, що супроводжується гинекомастией і атрофією яєчок.
Важкість захворювання і вік, в якому воно проявляється, корелюють з числом тандемних повторів триплетів ЦАГ і з порушенням рецепторного зв'язування андрогенів, але механізм ураження нервів і його зв'язок з мутаціями андрогенного рецептора залишаються невідомими.
при синдромі ламкою Х-хромосоми, найчастішою причини сімейної розумової відсталості (що пояснює переважання чоловіків у відповідних спеціальних закладах), крім помірної розумової відсталості, є ознаки дісморфоза і збільшення розмірів яєчок.
макроорхізм проявляється після статевого дозрівання. Функція яєчок залишається нормальною, але всі їхні розміри збільшені, можливо, внаслідок пренатальної лімфангіоектазія. Саме за цією ознакою (яєчка більше 40 мл) відбирають пацієнтів спеціальних закладів для подальшого виявлення синдрому ламкою Х-хромосоми, хоча макроорхізм не завжди супроводжується розумовою відсталістю і ламкістю локусу Х-хромосоми, серед які страждають на безпліддя чоловіків зі збільшеними яєчками цей синдром зустрічається рідко.
Генетичну основу синдрому становить надмірне число кодонів ЦЦГ на нестабільному ділянці ДНК Х-хромосоми (більше 200 проти 6-60 в нормі), що призводить до аномального метилированию і інактивації гена FMR-1 . Механізм формування фенотипічних ознак синдрому залишається невідомим. Неясно, чому при всіх трьох перерахованих захворюваннях зі спадковою нестабільної репликацией ДНК мають місце порушення яєчок і нервової системи.
Гіпогонадотропний гипогонадизм (ймовірно, внаслідок порушення гіпоталамічних ГнРГ-нейронів і / або їх імпульсного генератора) зустрічається і при ряді інших рідкісних генетичних неврологічних синдромів, що виявляються множинними вродженими дефектами.
До таких синдромів відносяться синдром Прадера-Лабхарта-Віллі (розумова відсталість, ослаблення м'язового тонусу, низькорослість і ожиріння), обумовлений делеціями або дісоміі батьківській хромосоми 15, синдром Лоренса-Муна- Бідля (пігментний ретиніт, ожиріння, розумова відсталість, полідактилія або інші прояви дісморфоза), атаксія Фрідрайха і інші мозочкові атаксії, синдром множинних лентиго, недостатність стероидной сульфатази (зчеплений з Х-хромосомою вроджений іхтіоз) і багато інших (синдроми Мебіуса, RUD, CHARGE, Лоу, Мартсольфа, Ротмунда-Томпсона ,Бьерсона-Форсмана- Лемана).
Хворі з усіма цими спадковими синдромами можуть потребувати замісної андрогенної терапії, але відновлення фертильності, що вимагає гонадотропной індукції сперматогенезу, виходячи з соціальних міркувань, показано рідко.
Придбані порушення функції яєчок
Гипогонадизм і порушення статевої функції при скроневої епілепсії зазвичай піддаються протисудомну терапію, хоча деякі хворі додатково потребують замісної андрогенної терапії. Інші форми епілепсії, мабуть, протікають без порушень ендокринної функції яєчок, але прийом протисудомних засобів часто супроводжується зниженням рівня вільного тестостерону і статевих функцій. Такі засоби підвищують секрецію ГЗСГ печінкою, що призводить до уповільнення метаболічного кліренсу тестостерону зі збільшенням рівня загального тестостерону і гонадотропінів на тлі зниження вмісту вільного тестостерону. Обсяг еякуляту залишається нормальним, але морфологія і рухливість сперматозоїдів при тривалому лікуванні фенілгідантоіном порушуються. У експериментальних тварин тестостерон має протисудомну ефектом, але контрольовані клінічні дослідження впливу андрогенів на судомну активність або андрогенний статус при епілепсії не проводилися.
Порушення функції яєчок при травматичних та інших пошкодженнях спинного мозку залежить від рівня і ступеня таких пошкоджень. Функція яєчок порушується внаслідок терморегуляторних зрушень, повторних висхідних інфекцій сечових шляхів (через катетеризації сечового міхура) і ятрогенних впливів (діагностичне опромінення, лікарські речовини). Порушення ерекції пов'язано в основному з порушенням проведення нервових імпульсів, які контролюють ерекцію і емісію сперми. Лібідо залишається відповідним віком.
При довгоіснуючих пошкодженнях спинного мозку зазвичай спостерігається пригнічення сперматогенезу і атрофія яєчок, але своєчасна криоконсервация сперматозоїдів (отриманих за допомогою електроеякуляціі) дозволяє використовувати їх для штучного запліднення.
Причиною гонадотропной недостатності можуть бути травми голови, призводять до порушення портального кровопостачання і / або інфаркту гіпофіза при переломах основи черепа.
