Опис процедури
Що виробляється анаеробними бактеріями Clostridium botulinum ботулотоксин є нейротоксином, які мають білкову природу. Сучасними фахівцями він визнається одним з найсильніших отрут, потрапляння якого в організм може викликати важкі токсичні ураження, які проявляються у вигляді периферичних паралічів м'язів, а також вегетативних розладів. Виділено сім різних антигенних варіантів даного токсину: A, B, C (з підтипами C1 і C2), а також D, E, F, G. Поразки людського організму викликаються токсинами типів A, B, E, і, крім того, F.
Оскільки виробляють ботулотоксин бактерії Clostridium botulinum є строгими анаеробами, вони мають здатність до розмноження лише в умовах абсолютної відсутності кисню. Попадання токсину в організм з їжею (зокрема, з консервованими і ковбасними продуктами) надає потужний вплив на ЦНС, викликає порушення у функціонуванні скелетної мускулатури, серцевих нервових центрів, а також черепних нервів. При цьому до характерної симптоматиці відносять наявність туману перед очима, косоокості, мідріазу, анизокории зіниць, порушень мови, утруднення ковтання, маскоподібний особи, гіпоксії. Смерть настає від паралічу серцевого м'яза, а також дихальної мускулатури.
Науковий інтерес до ботулінічного нейротоксину, як лікарського засобу, виник на початку XX століття. При цьому свій розвиток цей інтерес отримав в 70-х роках, коли мікродози очищеного токсину стали застосовуватися для терапії блефароспазму, лицьового геміспазм, спастичної кривошиї (хвороби зі спазмом м'язів).
Сьогодні препарати на базі ботулотоксину застосовуються для лікування проблем, пов'язаних з мігренню, гіперфункцією екзокринних залоз, гіперактивністю поперечно-смугастої мускулатури, а також м'язів сфінктерів.
В даний час спостерігається широке використання ботулінічного нейротоксин типу A-гемаглютиніну в косметології для розгладжування мімічних зморшок, оскільки у препаратів ботулотоксину відзначається наявність здатності блокувати процеси, що забезпечують нервово-м'язову передачу. При повній очевидності естетичних результатів подібних процедур, вони представляють собою найпотужніше вплив на нервову систему. Безумовно, будь-яка спроба втручання в діяльність людської нервової системи вимагає від фахівців і особливої відповідальності, і великих неврологічних знань.
Механізм впливу ботокса (ботулотоксину)
У стандартних фізіологічних умовах препарати, що містять комплекс ботулінічного нейротоксин, розпадаються з вивільненням чистого нейротоксин. Перша стадія впливу такого препарату пов'язана зі специфічним зв'язуванням його молекул з пресинаптичними мембранами (мембрани клітини, що передають імпульс), даний процес протікає близько 30 хвилин. Друга стадія пов'язана з переміщенням у всередину клітини (интернализацией) пов'язаного токсину в цитоплазму, що займає простір між мембранними органелами (цитозоль), шляхом ендоцитозу. При цьому відбувається виборче розщеплення мембранного білка SNAP-25, що на наступній, третій стадії, веде до блокади процесів вивільнення нейромедіатора ацетилхоліну, що здійснює нервово-м'язову передачу з пресинаптичних закінчень холінергічних нейронів. Підсумковим результатом цих процесів стає стійка хемоденервація, яка проявляється розслабленням м'язів, в які ввели препарат (мімічні зморшки), або блокуванням функції залоз зовнішньої секреції в зоні ін'єкцій при гіпергідрозі пахв і долонь.
При цьому в процесі внутрішньом'язового введення спостерігається розвиток ефектів, пов'язаних:
• з прямим інгібуванням м'язових екстрафузальних волокон через пригнічення нервових закінчень
• з пригніченням активності м'язових веретен
• з розслабленням інтрафузальних волокон м'язових веретен
• зі зниженням активності la-афферентов
• зі зниженням активності м'язових рецепторів
Після введення ботулотоксину перерву в нервової іннервації м'язів і блокування функцій залоз зовнішньої секреції (процесхемоденерваціі) поступово заміщається процесом реиннервации (відновленням порушеною іннервації м'язів і функції екзокринних залоз) за рахунок відростання бічних відростків нервових терміналі закінчень аксона. Отже, приблизно через 5 місяців відбудеться відновлення м'язових скорочень в області мімічних зморшок і через 7 місяців припиняється блокада постгангліонарних симпатичних нервів при лікування гіпергідрозу.
Властивістю ботулінічного токсину є також те, що при введенні в суворо визначених терапевтичних дозах він не здатний проникнути через гематоенцефалічний бар'єр і викликати потужні системні ефекти. Токсин досить швидко піддається метаболизации з формуванням простих молекулярних структур, при цьому метаболіти виводяться нирками.
Ефект від процедури ін'єкції ботокса
В результаті ін'єкцій ботулінічного токсину досягається розгладження навіть глибоких зморшок, розслабляються всі активні м'язи, які беруть участь в їх утворенні. При цьому поверхня шкірного покриву стає абсолютно рівною.
При систематичному проведенні процедур в установленому лікарем режимі, м'язи підтримуються в розслабленому стані, розгладжуються наявні глибокі зморшки і при цьому не формуються нові.
У комплексній омолаживающей терапії ін'єкції ботокса потрібно поєднувати з біоревіталізація , блефаропластикой, контурної пластикою і хімічними пилингам через 2-3 тижні після введення препаратів.
Ботокс без ін'єкцій
У Каліфорнійському університеті проведені дослідження нового препарату RT001 гелиевой консистенції для зовнішнього застосування, що представляє собою топическую
форму ботулінічного токсину типу А. Перевірка ефективності і безпеки нового препарату здійснювалася за рахунок корекції зморшок параорбітальной області протягом 4 тижнів. Результат: з 45 жінок у 38 пацієнток був досягнутий виражений клінічний ефект яка проявилася у вирівнюванні рельєфу шкіри в параорбітальной області.
Офіційно зареєстровані в Росії марки препаратів ботулотоксину
• Botox® , вироблений американською компанією «Allergan» і є очищеним нейротоксіновим комплексом ботулотоксину типу A;
• Dysport® , що випускається англійською компанією «Beaufour Ipsen Ltd.»;
• Xeomin® , розроблений німецьким концерном Merz;
• Lantox® , створений міністерством охорони здоров'я КНР.
Всі перераховані препарати відрізняються один від одного:
• технологічними процесами виробництва
• співвідношеннями доз і ефектів
• методиками встановлення параметрів біологічної активності
• антигенними потенціалами
• терапевтичними дозуванням
• ступенем очищення
• профілями безпеки
В результаті для кожного з препаратів характерний власний унікальний клінічний профіль, а також один препарат не можна замінювати іншим або поєднувати. Всі перераховані відмінності між окремими препаратами ботулінічного нейротоксин визнаються європейськими та американськими регулювальними органами вельми істотними. Тому вони вимагають наявності на етикетках особливих вказівок про те, що встановлені одиниці дозувань кожного з препаратів не підлягають конвертації в дози іншого препарату ботулінічного нейротоксин.
Препарат BOTOX (Ботокс) — це міорелаксант місцевої дії, блокуючий нервово-м'язову передачу імпульсу, що представляє собою очищений нейротоксіновий комплекс ботулотоксину типу А, отриманий з вирощених в пробірці штамом бактерії Clostridium botulinum.
Препарат XEOMIN (Ксеомін) — це локальний міорелаксант нового покоління в якому міститься високого очищення нейротоксин типу А-гемаглютинін комплекс, отриманий з штамом бактерії Clostridium botulinum. Відрізняється наявністю меншої кількості антигенних і білкових добавок, більшою стійкістю до температурних змін, а, отже, більшою стабільністю. Зберігається жива "міміки обличчя на відміну від Ботокса, але ефект менш виражений.
Препарат DYSPORT (ДІСПОРТ) — це міорелаксант місцевої дії, являє собою очищений нейротоксіновий комплекс ботулотоксину типу А. Відрізняється високою дифузією в порівнянні з іншими препаратами за рахунок більш низької молекулярної маси. Рекомендується для пацієнтів більш молодого віку до 50 років і при врахуванні протипоказань. Найчастіше використовується для лікування гіпергідрозу (підвищена пітливість).
Lantox (Лантокс) — це міорелаксант місцевої дії, є стерильною, ліофілізований форму очищеного ботулінічного токсину типу А, отриманого з культуральної середовища бактерій Clostridium botulinum, що містить тріптіказу і дріжджові екстракти. Не викликає алергії через желатінообразний стабілізатора і відрізняється низькою вартістю в порівнянні з іншими препаратами. Ефект триває менше, ніж у Ботокса і Диспорта.
Показання і протипоказання до застосування ботулотоксину
Показання
• блефароспазм
• геміфаціальний спазм
• паралітична косоокість
• спастична кривошия
• локальний м'язовий спазм у осіб старше 2-річного віку
• мімічні зморшки
• слабкий або середній птоз верхніх повік
• асиметрія особи
• гіпергідроз
• порушення міміки
• мігрені
• гіпертрофія жувальних м'язів
Протипоказання
•гіперчутливість
• міастенія
• міастеноподобние синдроми
• інфекції м'яких тканин в зонах ін'єкцій
• прийом аміноглікозидів, спектиномицина, реланиума, антикоагулянтів, баклофена, антиагрегантів
• вагітність
• лактація
• вік до 2 років
• генералізовані рухові розлади
• порушення згортання крові
• міопія
• загострення герпесу
• гемофілія
• хронічні обструктивні захворювання легенів
• ниркова або печінкова недостатність
Хід процедури
Оскільки процедура введення препарату ботулотоксину є спробою втручання у діяльність людської нервової системи, то вона вимагає від фахівця медичної освіти, особливої відповідальності і великих неврологічних знань. Перед виконанням процедури лікар повинен проаналізувати реальність побажань конкретного пацієнта, досліджувати індивідуальні особливості анатомічної поля і спрогнозувати результати змін, до яких призведе ін'єкція. Зокрема, аналізуються певні мімічні рухи, що дозволяють встановити рівень рухливості і виразності мімічних м'язів. Нерідко перед процедурою пацієнт піддається фотографуванню. При цьому до пацієнта повинні бути доведені відомості про потенційних ефекти введення ботулотоксину.
Перед процедурою медичним працівником збирається анамнез, на підставі якого визначається комплекс показань, а також протипоказань до використання препарату ботулотоксину. У пацієнта відбирається письмове згоду на проведення даної процедури. На базі попередніх досліджень лікар виконує розмітку зон ін'єкцій.
Препарати ботулотоксину поставляються в порошкоподібної формі, що підлягають розведенню в фізіологічному розчині. При визначенні лікарем концентрації препарату в розрахунок приймаються не тільки особливі рекомендації виробників, але і фізичний стан конкретного пацієнта.
Ін'єкції виконуються з використанням одноразових інсулінових шприців з голками незнімного типу, що є запорукою безпеки пацієнтів. Поле ін'єкції підлягає попередньому очищенню і дезінфекції. Уколи виробляються в м'яз, досить глибоко. При цьому, в силу особливостей препаратів ботулотоксину, ін'єкції є безболісними. Винятком в даному випадку визнаються лише орбітальна, а також навколоротова зони, які через свою делікатність вимагають підшкірного введення препарату. При проведенні процедури в зонах мімічних зморшок пацієнтам для досягнення найкращого результату пропонується значно напружити відповідні м'язи. Після введення препарату точки ін'єкцій обробляються антисептиком, і на 10 хвилин до шкіри прикладається лід. Загальний час проведення процедури, як правило, не перевищує 15 хвилин.
Дана методика відрізняється абсолютною відсутністю реабілітаційного періоду. З метою закріплення результатів процедури фахівці рекомендують пацієнтам забезпечити:
• спостереження з боку лікаря протягом півгодини після ін'єкції
• чотирьохгодинне перебування у вертикальному положенні
Стан шкіри після процедури
Оскільки в результаті впливу препарату ботулотоксину мімічні м'язи виявляються блокованими, то шкіра над ними здатна відновити свою еластичність , при цьому зморшки розгладжуються. Атрофії м'язів в даному випадку не спостерігається, з огляду на те, що процес їх кровопостачання залишається незмінним. Тривале розслаблення м'язів не тільки веде до розгладження шкіри, але і привчає до контролю над виразом обличчя.
Однак слід пам'ятати, що процеси, пов'язані зі старінням шкіри, тривають незалежно від проведення даної процедури.
Період метаболизации ботулотоксину
Препарати ботулотоксину протягом певного періоду часу концентруються в зонах їх внутрішньом'язового введення (приблизно протягом 6-8 місяців), а потім потрапляють в кровотік . Після цього токсин досить швидко (протягом декількох днів) піддається метаболизации з формуванням простих молекулярних структур, при цьому метаболіти виводяться нирками.
Розвиток ефекту, кількість необхідних процедур
Хоча клітинні ефекти після виконаної ін'єкції розвиваються необоротно і стрімко, міорелаксуючу дію препарату проявляється через кілька днів. Зокрема, щодо:
• дрібних м'язів гортані, особи, а також кистей — через 2-7 днів;
• великих м'язів тулуба, кінцівок, а також шиї — через 7-14 днів;
• шкіри і екзокринних залоз — через 1-5 днів.
Зафіксовані випадки настання миттєвого ефекту, а також ефекту, відкладеного на 4 тижні. Процеси реиннервации зважаючи на виникнення нових бічних відростків (так званих нервових терміналі) починають розвиватися через 2 місяці після ін'єкції, що забезпечує відновлення м'язових скорочень вже через 4-6 місяців після введення ботулотоксину. Є випадки, коли ефект від ін'єкції зберігається протягом року. Таким чином, тривалість періоду між ін'єкціями визначається індивідуальними особливостями пацієнтів.
Гістологічними науковими дослідженнями встановлено, що навіть після 35 повторень ін'єкцій в одну і ту ж групу м'язів не спостерігається виникнення незворотних атрофії і денервації.
Що необхідно робити після процедури
Протягом доби з моменту проведення ін'єкції рекомендується виключити:
• напруга в зоні м'язів-мішеней
• нахили тулуба
• підняття важких предметів
• масажні руху в зоні ін'єкцій
• прийом алкоголю
в протягом двох тижнів слід виключити:
• перебування в середовищі, що характеризується високою температурою (сауни, солярії, пляжі)
• гарячі компреси
• прийом антибіотиків
Можливі ускладнення після процедури
Смертельні результати, викликані введенням ботулінічного нейротоксин, відображені в спеціальній доповіді FDA від 2008 року. Американською академією дерматологів, зокрема, були опубліковані відомості про 28 летальних випадках, пов'язаних з косметологічних застосуванням препаратів ботулотоксину.
До числа місцевих реакцій на введення ботулотоксину, відносять виникнення:
• мікрогематом, що зберігаються на термін до 7 днів (в 3-5% випадків);
• болів в зонах ін'єкцій, що тривають до 24 годин;
• системних реакцій при використанні препаратів у високих дозах, що супроводжуються загальною або місцевою слабкістю, падіннями (як правило, зберігаються протягом семи днів);
• птозу (в 15% випадків, пов'язаних з лікуванням блефароспазму і геміфаціальний спазмів);
• сльозотечі (в 1% випадків);
• вивороту століття (рідко);
• запалення рогівки ока;
• парезуокорухових м'язів;
• Екхімози тканин очних яблук;
• дисфагии івательних м'язів (в 3% випадків).
Як правило, перераховані побічні реакції не вимагають терапевтичного впливу і протягом місяця з моменту ін'єкції регресують самостійно.
Вартість процедури
Вартість однієї процедури залежить від кількості одиниць і становить від 2 800 до 14 000 рублів, в середньому ціна однієї од. від 100 до 350 рублів.
Слід пам'ятати, що за допомогою ботулінічного токсину можна усунути лише мімічні динамічні зморшки, що виникли внаслідок зайвої активності м'язів. Зокрема, щоки, навколоротова зона і підборіддя не зовсім підходять для введення ботулотоксину.
