Визначення терміна — «дисгенезия гонад»
Поняття « дисгенезия гонад »об'єднує групу генетичних розладів, що проявляються порушенням диференціювання статевих залоз. Синонім дисгенезии гонад — « тяжевідние гонади «. Вони характеризуються відсутністю зародкових клітин, так само як і клітин Сертолі / гранулези. При гістологічному дослідженні знаходять тільки тканину строми.
Розрізняють три основні форми дисгенезії гонад :
- дисгенезия гонад з каріотипом 45, X (синдром Тернера) ,
- чиста дисгенезії гонад,
- змішана дисгенезия гонад.
при чистої дисгенезії є двосторонні тяжевідние гонади, тоді як при змішаній формі з одного боку розташована тяжевідная гонада, а з іншого — більш-менш диференційоване і спустилося в мошонку яєчко.
Клінічна картина дисгенезии гонад
Індивіди з чистою дисгенезією гонад і кариотипом 46, XX мають жіночий фенотип, але статевого дозрівання у них не відбувається. Аналогічна клінічна картина спостерігається при чистій дисгенезии гонад у осіб з каріотипом 46, XY (синдром Суайра).
Однак у віці очікуваного пубертату часткова вирилизация іноді все ж відбувається. Як XX-, так і XY-форми чистої дисгенезії гонад виявляються типовими ознаками.
У жінок з чистою дисгенезією гонад 46, ХХ-типу яєчники іноді зберігають залишкову функцію і тому якийсь час є менструальні цикли. При каріотипі 46, XY в деяких випадках вже при народженні відзначається часткова вирилизация зовнішніх геніталій.
У хворих з змішаної дисгенезією гонад , при якій найчастіше є хромосомний мозаїцизм 45, X / 46, XY, геніталії індиферентні. Майже завжди присутні матка, піхва і маткові труби, яєчка розташовані в черевній порожнині, рідше — в пахових каналах або в мошонці.
Молочні залози розвиваються рідко. Ступінь вірилізації зовнішніх статевих органів різко варіює. Більшість таких хворих виховуються як дівчатка. Найбільш типові ознаки у хворих з чоловічим фенотипом — гипоспадии і крипторхізм, а також андрогенная недостатність і азооспермія в зрілому віці при проведенні спермограми . Зростання і статура можуть бути євнухоїдний, нормальними або нагадувати такі при синдромі Тернера.
Діагностика дисгенезии гонад
Якщо не брати до уваги хворих з явним синдромом Тернера, діагноз чистої дисгенезії гонад встановлюється лише за допомогою лапароскопії та біопсії статевих залоз . При чистої дисгенезії гонад з каріотипом 46, XX рівні ЛГ і ФСГ підвищені, тоді як вміст естрогену і гестагенів знижено.
Іноді дисгенезия гонад виявляється в родоводі хворого, проте мутації гена рецептора ФСГ вдалося простежити тільки в сім'ях хворих з Фінляндії. Ендокринний профіль у хворих з каріотипом 46, XY не відрізняється від такого при 46, XX-варіанті. У деяких хворих виявляється мутація гена SRY.
При змішаній дисгенезии гонад рівень гонадотропінів, особливо ФСГ, чітко підвищений. Зміст тестостерону звичайно нижче чоловічої норми, але вище жіночої. Введення ХГ часто супроводжується невеликим, але все ж значущим підйомом тестостерону.
При лапароскопії майже завжди виявляються хоча б залишки Мюллерова проток, а при біопсії внутрішньоочеревинних тяжевідних гонад — тільки сполучна тканина, подібна строме яєчників, без найменших ознак зародкових клітин. В біоптатах яєчок в одиничних випадках знаходять зародкові клітини на ранніх стадіях розвитку і гіпертрофію клітин Лейдіга, але клітини Сертолі відсутні.
Необхідно визначати каріотип. Диференціальну діагностику слід проводити з чистою дисгенезією гонад, що має подібні фенотипічні прояви, а також з анорхія або двостороннім крипторхізм.
Лікування дисгенезії гонад
У віці очікуваного пубертату потрібно починати замісну гормональну терапію . При індиферентних геніталіях дитині можна надати певний підлогу за допомогою хірургічної корекції.
У всіх хворих з лінією клітин, що містять Y-хромосому, існує високий ризик пухлинного їх переродження (гонадобластома, семінома, дісгермінома, карцинома in situ ). Тому, якщо не можна забезпечити регулярне УЗД стану гонад, їх слід видаляти. Лікування безпліддя неможливо. У випадках чистої дисгенезії гонад вдавалося індукувати вагітність шляхом ЕКО з використанням донорських яйцеклітин.
