Статеві гормони у літніх чоловіків
Ендокринні зміни в період менопаузи і клімаксу і їх вплив на загальне самопочуття і здоров'я літніх жінок вивчаються багато років. Зазвичай після менопаузи рекомендують замісну терапію статевими гормонами.
Що ж стосується чоловіків, то наявні знання про зміни ендокринної та репродуктивної систем при старінні набагато менш повні, а загальноприйнятий погляд на замісну гормональну терапію в літньому віці взагалі відсутня.
«Чоловічого клімаксу» як гострого вікового зміни функції яєчок, аналогічного жіночої менопаузі, не існує. Раптової втрати фертильності не відбувається. Рівень тестостерону і обсяг яєчок у літніх чоловіків без супутніх захворювань практично не відрізняється від відповідних показників у більш молодих чоловіків. Незалежно від стану здоров'я функціональні резерви клітин Лейдіга і гіпофізарних гонадотрофов при старінні знижуються.
Рівень тестостерону в сироватці при введенні ХГ у літніх чоловіків зростає слабкіше, ніж у молодих. Точно так же у них відзначається більш слабка реакція ЛГ на введення ГнРГ.
Питання про фонової продукції тестостерону довгий час залишався неясним. Суперечливість даних була пов'язана з різницею обстежуваних груп (видужуючі літні чоловіки, пацієнти геріатричних клінік, контингент будинків престарілих, здорові добровольці). У 60-х рр. повідомлялося про зниження рівня тестостерону в сироватці літніх чоловіків, а в 70-х було показано, що у здорових літніх чоловіків цей рівень не відрізняється від такого у більш молодих осіб.
У недавніх великих епідеміологічних дослідженнях було виявлено зниження середнього рівня тестостерону в сироватці літніх чоловіків, але при значному розкиді показника. Основна частка тестостерону в сироватці знаходиться у зв'язаному з білком стані. У літніх чоловіків зміст глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), в сироватці підвищений, тому частка біологічно активного вільного тестостерону виявляється меншою. Крім того, змінюється циркадний ритм концентрації тестостерону в сироватці (знижується її пік в ранні ранкові години).
Частка чоловіків з рівнем тестостерону нижче нормального (& lt, 12 нмоль / л) з віком збільшується. Характерні для гипогонадизма концентрації тестостерону в сироватці виявляються у 20% чоловіків 60-80 років і у 33% чоловіків старше 80 років. Проте превалює точка зору, згідно з якою продукція тестостерону і його рівень в сироватці у здорових літніх чоловіків залишаються досить високими, а зниження цих показників пов'язане з властивими літньому віку захворюваннями.
Тестостерон діє через андрогенні рецептори. Перший екзон гена андрогенного рецептора містить повторні послідовності ДНК з різною кількістю триплетів CAG.
У чоловіків з відносно малим числом цих триплетів (15-20) вікове зниження рівня тестостерону в сироватці відбувається швидше, ніж при більшому їх числі (25-30). Клінічне значення цих генотипических відмінностей (наприклад, для терапії) залишається неясним.
Базальні концентрації ЛГ і ФСГ в сироватці у віці від 40 до 70 років дещо підвищуються, але надалі зростають досить різко. Одночасно знижується частота секреторних імпульсів ЛГ. У літніх чоловіків відзначається легке зменшення рівня пролактину . Зміст естрадіолу (Е2) і естрону (Е1), так само як і естрону-сульфату не змінюється.
Через зниження рівня тестостерону і збільшення концентрації ГЗСС естрогенні впливу на організм можуть посилюватися, ніж , мабуть, і пояснюється підвищена частота гінекомастії у літніх чоловіків. Зростання відносини естрадіол / тестостерон можна знайти й у осіб з доброякісну гіперплазію передміхурової залози. Рівень метаболіту тестостерону, 5? -дігідротестостерона З віком не знижується. У осіб з хронічними захворюваннями реєструвалися менші його концентрації.
Морфологія яєчок в літньому віці
Судити про гістологічних змінах в яєчках літніх чоловіків вельми важко, так як біопсія цих органів у здорових добровольців неможлива. Тому наявні дані отримані або на аутопсійному матеріалі, або при видаленні яєчок хворих на рак передміхурової залози.
Яички літніх чоловіків зазвичай не відрізняються від яєчок молодших осіб. Їх обсяг залишається колишнім. У 27 з 102 чоловіків старше 90 років будова яєчок було абсолютно нормальним. Однак у деяких літніх чоловіків виявляються зміни — від окремих аномалій до повної атрофії.
Іноді в одному і тому ж яєчку поруч розташовуються нормальні і атрофовані насінні канальці. У більшості випадків при наявності ознак атрофії і гіалінізаціі канальців є також артеріосклеротіческой зміни кровоносних судин.
Розміри дегенеративних изме нений в яєчках корелюють зі ступенем загального артеріосклерозу. У деяких випадках спостерігалися аномальні варіанти світлих сперматогонієв типу А і незвичайне багатошарове їх розташування, що рідко має місце у молодих людей.
Ряд спостережень свідчить про віковий зниженні ефективності сперматогенезу, тобто про меншому виході сперматозоїдів на одне клітинне ділення одиночного сперматогонії (у людини цей показник нижче, ніж у більшості тварин). В яєчках літніх хворих на рак передміхурової залози знаходили регресивні зміни зародкових клітин і дегенеративні форми сперматогонієв, сперматоцитов і сперматід.
Гістоморфометріческіе дослідження у жертв випадкових катастроф не виявляється змін обсягу окремих клітин Лейдіга в літньому віці. Однак загальна кількість клітин Лейдіга зменшується, що корелює зі зниженням продукції тестостерону.
Параметри сперми у літніх чоловіків
Поздовжні дослідження, які дозволяли б оцінити вікові зміни параметрів еякуляту, не проводилися. Сексуальність старіючого чоловіка все ще залишається забороненою темою, причому не тільки для суспільства в цілому, але і для медиків.
При оцінці параметрів сперми у літніх (тобто осіб старше 60 років, фертильність яких в минулому не викликала сумнівів) і чоловіків старше 50 років, які звернулися в за допомогою з приводу безплідного шлюбу, виявилося, що між цими групами зберігаються ті ж відмінності, що і між контрольними групами молодих батьків і молодих людей, які страждають на безпліддя.
У літніх осіб рухливість сперматозоїдів в середньому була значно нижче, але в групі старше 60 відмічена підвищена концентрація цих клітин. Ці зміни можна віднести на рахунок зниження частоти еякуляцій у чоловіків похилого віку. Функціональні тести (проба на пенетрацию яйцеклітин хом'ячків) не виявляється залежною від віку різниці сперматозоїдів.
У групі літніх безплідних чоловіків обсяг еякуляту був значно нижче, ніж в контрольних групах. Концентрація фруктози (маркер функції сім'яних пухирців) також була знижена. Інші маркери функції додаткових залоз змін не виявляли. Продукція сперматозоїдів і параметри еякуляту зменшуються паралельно станом загального здоров'я, і при важких захворюваннях іноді взагалі неможливо отримати еякулят.
Ці спостереження були підтверджені при обстеженні осіб середнього віку (52-68 років) з еректильною дисфункцією, у яких вдавалося отримати еякулят. Пізніше було відзначено легке прогресуюче зниження концентрації сперматозоїдів в інтервалі між 25 і 50 роками, але дані про осіб старше 50 років не наводилися.
Чи пов'язано ослаблення сперматогенезу зі зниженням продукції тестостерону, невідомо. У пацієнтів без явного гипогонадизма, які звернулися з приводу безплідного шлюбу, не було виявлено кореляції між рівнем тестостерону в сироватці і параметрами еякуляту. Це може вказувати на незалежне від тестостерону зниження «продуктивності» яєчок і додаткових залоз у літніх осіб.
У літніх пацієнтів нашої варикоцеле виявлялося не частіше, ніж у молодих. Куплені в зрілому віці інфекції еферентних проток і антитіла до сперматозоїдів зустрічалися частіше.
Таким чином, прогресивне зниження параметрів еякуляту може бути пов'язано не з віком, а з придбаними інфекціями еферентних проток, що викликають часткову або повну обструкцію останніх. Вирішити це питання можна тільки після терапії антибіотиками.
Чоловіча фертильність в літньому віці
Яскравими прикладами чоловіків, які стали батьками в щодо літньому віці, є Пабло Пікассо, Чарлі Чаплін, Ентоні Куїн і Марлон Брандо. Всі вони мали набагато більш молодих дружин. Але збереження фертильності — аж ніяк не привілей відомих особистостей. Статистика народжуваності показує, що вік батьків новонароджених дітей досить часто перевищує 50 років. Не тільки в Німеччині, але і в Японії, країні з абсолютно іншими соціальними, культурними та етнічними особливостями, багато чоловіків стають батьками в щодо літньому віці.
Відомості про фертильності літніх чоловіків можна почерпнути і з даних клінік з лікування безпліддя . Число вагітностей від чоловіків старше 50 і молодше 30 років при однаковому (не найкращому молодому) віці дружин (в середньому 37 і 34 роки) майже не відрізняється. З іншого боку, шанси стати батьком у чоловіків, що мають більш молодих дружин, вище.
Нерідко перешкодою до народження дитини служить вік дружини. У країнах, де дозволено ЕКО з використанням гетерологічних яйцеклітин, здатність до запліднення сперматозоїдів літніх чоловіків можна оцінити незалежно від якості яйцеклітин. У цих випадках вік чоловіків не впливав на ймовірність запліднення та імплантації.
Таким чином, літні чоловіки зберігають свою фертильність. Той факт, що чоловіки старше 60 років рідко стають батьками, може пояснюватися зниженням або відсутністю фертильності їхніх дружин. Порушення фертильності у літніх чоловіків слід діагностувати і лікувати точно так же, як і у молодих пацієнтів.
За відсутності встановленого безпліддя і при репродуктивному віці дружини вік чоловіка не повинен служити причиною відмови від контрацепції.
Хромосомні аномалії і прожило й вік батька
Відомо, що у потомства немолодих матерів хромосомні аномалії зустрічаються з підвищеною частотою. Що ж стосується впливу віку батька, то дані в цьому відношенні не настільки певні.
Основна причина анеуплоідіі , тобто зміни числа хромосом , — їх нерасхождение при першому мейотичному поділі гамети. У чоловіків мейотіческіе поділу сперматоцитов починаються в пубертатному віці. Нерасхожденіе хромосом під час сперматогенезу трапляється нерідко. Наприклад, аномальне число хромосом спостерігається в 4,7% сперматозоїдів здорових чоловіків. Ця аномалія частіше має місце у безплідних чоловіків зі зниженим якістю сперматозоїдів. Раніше вважали, що похилий вік батька збільшує ризик трисомії 21 (хвороби Дауна). Останні дані цього не підтверджують. Не вдалося знайти і зв'язку між віком батька і частотою таких щодо частих (і тому клінічно значущих) хромосомних анеуплоідіі, як трисомія 13, трисомія 18, синдром Тернера (45, Х0) і синдром Клайнфельтера.
Є свідчення про зростання структурних хромосомних аномалій в сперматозоїдах літніх чоловіків. Однак у живих новонароджених і плодів (у випадках пренатальної діагностики) не було знайдено збільшення числа нових структурних аномалій хромосом, хоча у дітей літніх батьків частіше зустрічалися реципрокні транслокації .
Генетичні мутації є наслідком помилок при реплікації ДНК. Приблизно 30 клітинних поділів, що відбуваються до настання статевої зрілості, призводять до накопичення великої маси недиференційованих сперматогонієв. Вони піддаються 23 розподілам на рік, так що до 20-річного віку число поділок зародкових клітин становить 200, до 30-річного — 430, а до 45 років — 770.
При кожному діленні можуть виникати нові мутації. Таким чином, очевидно, що у літніх людей можуть мати місце помилки при транскрипції ДНК. У пізніх сперматіди, як і в сперматозоїдах, власна система репарації ДНК відсутня. З віком падає і ефективність антиоксидантних захисних механізмів в насіннєвий плазмі і сперматозоїдах. Тому сперматозоїди літніх чоловіків більш сприйнятливі до дії мутагенів, ніж сперматозоїди більш молодих людей.
Відомо, що у нащадків літніх батьків частіше зустрічається така аутосомно-домінантна патологія , як ахондроплазия, поліпоз товстого кишечника , синдром Марфана, акроцефалосіндактілія типу I і базаліоми. Частота інших захворювань, таких, як нейрофіброматоз, ретинобластома або синдром Сото, при літньому віці батька збільшується лише в мінімальному обсязі. Приблизно 5% всіх вад серця у дітей, вік батьків яких перевищував 35 років, відносять на рахунок саме цього чинника.
Звідси випливає, що причиною деяких дефектів розвитку є заново виникли домінантні мутації. Чим старше батько (незалежно від віку матері), тим більше частка абортів до і після 20-го тижня вагітності. Тому, якщо навіть допустити невелике зростання частоти деяких генетичних дефектів у потомства літніх чоловіків, то індивідуальний ризик цих нових захворювань повинен бути вкрай незначним.
Якщо, згідно з рекомендаціями Німецького медичного департаменту, щодо похилий вік вагітної жінки може служити показанням до проведення ретельної пренатальної діагностики, то щодо літнього віку батька чіткі відповідні рекомендації відсутні.
